Листериоз у человека

Причины и факторы развития

Заболеть листериозом может каждый человек независимо от возраста и половой принадлежности. Распространённость инфекции высокая.

Листерия — возбудитель инфекции

Возбудителем болезни является вид бактерий Листериа Моноцитогенис. Микроорганизмы представляют собой короткие палочки правильной формы, иногда напоминающие кокки. Они могут трансформироваться в L-формы, которые паразитируют внутри клеток человеческого организма, способствуя тем самым носительству микроба и обеспечивая ему устойчивость к антибактериальным препаратам.

Обнаружить листерий можно в любой биологической жидкости человека и животных: грызунов, кошек, собак, мелкого (коз, баранов) и крупного (коров) скота, птиц.

Резервуаром инфекции служат почва, водоёмы, растения, сено, корм для домашних животных, пыль и сточные воды.

Бактерии имеют правильную палочковидную форму

Механизмы передачи инфекции

Среди механизмов передачи возбудителя выделяют следующие пути:

• Употребление в пищу обсеменённых бактериями продуктов: молока, мягких сыров, колбасных изделий и полуфабрикатов, мяса, салатов, мороженого, тортов, блюд из птицы и рыбы. Животные чаще заражаются во время питья загрязнённой воды.
• Инфицирование через укусы насекомых (комаров, клещей).
• Контактирование с заражёнными животными в собственном хозяйстве, на фермах, в зоопарке.
• Вдыхание обсеменённых пылевых частиц, которые образуются при обработке шкур и шерсти больных зверей.
• Инфицирование партнёра при половом контакте.
• Заражение трансплацентарное — от матери через систему плаценты к плоду.

Факторы риска

Повышенный риск развития заболевания обуславливают такие факторы:

• врождённые и приобретённые дефициты иммунитета;
• пожилой возраст;
• возраст младше трёх лет;
• хронические заболевания носоглотки и пищеварительного тракта в результате снижения местного иммунитета;
• работа в местах общественного питания, на фермах, в ветеринарных учреждениях, зоопарках и питомниках;
• онкология, длительное лечение глюкокортикоидами, цитостатиками и другими препаратами, снижающими иммунитет.

Высока вероятность заражения листериозом того, кто работает на животноводческих фермах

Заболевание может возникать как спорадически (единичные случаи), так и в виде эпидемических вспышек.

Эпидемиология

Л.— типичный зооноз с природной очаговостью. Возбудитель инфекции выделен от диких и синантропных грызунов (полевки обыкновенные, водяные полевки, лемминги, землеройки-бурозубки, серые крысы, домовые мыши, полуденные песчанки и др.), а также зайцев, лисиц, песцов, белок, норок, енотов, оленей, диких кабанов, джейранов; от домашних животных — свиней, коров, овец, коз, лошадей, собак, кошек: кур, гусей, уток, индеек; в питомниках — от черно-бурых лисиц, морских свинок, кроликов, белых мышей. У всех животных болезнь обычно протекает доброкачественно в виде стертых или бессимптомных форм при длительном носительстве и выделении листерий с мочой, фекалиями, молоком, носовой слизью, но возможен и тяжелый сепсис, приводящий к гибели животных.

Инфицированные животные могут загрязнять места водопоя, солому, зерно и т. и. Листерии обнаружены в тканях абортированного плода, в плаценте, околоплодной жидкости животных.

Паразитирующие на грызунах Иксодовые и гамазовые клещи также заражаются при кровососании (в период острого течения процесса), и возбудитель в них сохраняется пожизненно.

У животных возбудители в основном передаются алиментарным путем; менее действенны!! путь передачи инфекции — трансмиссивный (при укусах клещей).

В организм человека возбудители могут попадать чаще при употреблении воды и пищевых продуктов (сырого молока, молочных, мясных и других продуктов), загрязненных испражнениями животных.

Не исключается также аэрогенное заражение при очистке помещений, в которых содержался инфицированный скот, при обработке шерсти, щетины, шкур, пера, пуха, и контактное — при обработке туш забитых или павших животных, при уходе за больным скотом, особенно при родовспоможении.

Установлена возможность передачи листерий от матери к плоду при заглатывании им околоплодных вод.

Заболеваемость среди людей отмечается в любое время года, но чаще в конце весны и летом. Л. болеют сельские, реже городские жители во всех возрастных группах. По данным Г. Ф. Пучкова и М. Д. Агейченко (1974), нередко больные листериозом регистрируются среди беременных и новорожденных. Больных обязательно госпитализируют.

Лечение листериоза

Специфическим лечением листериоза является терапия антибактериальными препаратами.

Антибиотикотерапия

Необходимо как можно раньше начинать приём антибактериальных препаратов от начала заболевания для достижения должного эффекта.

При железистой и гастроэнтерической формах рекомендовано применение внутрь антибиотиков из группы пенициллинов (Ампициллин, Амоксициллин и др.), тетрациклинов (Тетрациклин, Доксициклин и др.), сульфаниламидов (Ко-тримоксазол и др.) и макролидов (Эритромицин и др.).

При нервной, септической и новорождённой формах применяется комбинация препаратов внутривенно, например, пенициллинов с клавулановой кислотой или амидогликозидом (Гентамицином и др.). При неэффективности такого лечения применяют гликопептиды (Ванкомицин и др.) или фторхинолоны третьего поколения (Ципрофлоксацин и др.).

Беременным, родившим и детям, заражённым внутриутробно показано применение антибиотиков пенициллинового (Ампициллин) и тетрациклинового ряда (Доксициклин).

Симптоматическое лечение

Такое лечение применяется для снятия интоксикации, уменьшения болевого синдрома, снятия воспаления и уменьшения показателей температуры тела.

Интоксикацию снимают посредством внутривенного введения изотонического раствора натрия хлорида или пятипроцентной глюкозы.

Для снятия болевого синдрома, снижения температуры и уменьшения воспалительного процесса используются нестероидные противовоспалительные препараты такие как Парацетамол, Кеторол, Ибупрофен, в тяжёлых случаях возможно парентеральное введение литической смеси (Димедрол, Папаверин, Анальгин).

При конъюнктивите показано промывание глаз стерильным раствором изотонического раствора натрия хлорида с последующим закапыванием Альбуцида и закладыванием гормональных мазей группы глюкокортикостероидов (Гидрокортизон и др.).

Диагноз

Клиника Л. полиморфна, что исключает возможность диагностирования болезни только но клин, проявлениям. Лишь при наличии ангины с мононуклеарным сдвигом в крови можно заподозрить Л. Для выделения листерий производят посевы из налетов в зеве, из крови, цереброспинальной жидкости, гнойного отделяемого глаз, мекония и крови из пуповины (у новорожденных), околоплодных вод и плаценты (у матери), а на секции — из головного мозга, печени и селезенки на обычные питательные среды или на мясопептонный печеночный агар с добавлением 1% глюкозы и 2% глицерина, 5% крови. Наиболее вероятно выделение возбудителя из указанных сред и органов в первые 7 —10 дней болезни. Ввиду способности листерий размножаться в мертвых тканях в целях повышения высеваемости материал от умерших сохраняют в стерильных пробирках в холодильнике 5 —10 дней или в нейтральном стерильном 35—50% глицерине до 1—3 мес., что препятствует развитию посторонней микрофлоры. С этой же целью в питательные среды добавляют 0,5% теллурита калия, задерживающего рост грамнегативных бактерий. Для выделения чистой культуры проводят биол, пробу на белых мышах и идентифицируют ее. С наиболее близкой по морфол, и другим свойствам палочкой свиной рожи рекомендуется дифференцировать листерий по лизоцимной активности. Однако бактериологически диагноз подтверждается редко. Поэтому основное значение придается серол, методам — реакции агглютинации (см.), ре-акции непрямой (пассивной) гемагглютинации— РНГА (см. Гемагглютинация) и реакции связывания комплемента (см.). Реакция агглютинации, однако, не считается достаточно специфичной ввиду общности антигенов у листерий с энтерококками и стафилококками и особенно с палочкой свиной рожи (Erysipelothrix rhusiopathiae). Поэтому для повышения специфичности удаляют из исследуемой сыворотки гетерологичные антитела адсорбцией их культурами энтерококков и стафилококков и возбудителя свиной рожи. Антитела в реакции агглютинации выявляются со 2-й нед. болезни. При однократном исследовании положительными считаются титры не ниже 1 : 320, а при повторном — увеличение их в 2—4 раза. В 89 — 100% случаев бывает положительной РНГА, к-рую ставят с листериозными протеинами в качестве антигена или глициновыми лизатами, адсорбированными на эритроцитах. В диагностических титрах (1 : 80 и выше) она выявляется у 88—90% больных с 10 — 13-го дня от начала болезни. РСК становится положительной в более поздние сроки в титрах 1 : 10 и выше, но эти показатели могут быть и анамнестическими. По выздоровлении титр быстро снижается. С целью подтверждения диагноза применяют и внутрикожную аллергическую пробу (см. Кожные пробы) с листериозным антигеном, который представляет собой белковую фракцию С, лишенную агглютиногенных свойств. С 7—9-го дня болезни она бывает положительной почти у 95% больных.

Препарат вводят внутрикожно в дозе 0,1 мл и через 24—48 час. пробу оценивают как положительную при наличии на месте введения аллергена гиперемии и отечности размером до 2 см. Используется также тест повреждаемости нейтрофилов in vitro, положительный с 3—4-го дня болезни у 97% больных.

Дифференциальный диагноз при подозрении на Л. проводят в зависимости от формы болезни: при ангинозно-септической форме — с ангинами другой этиологии (стрептококковой, стафилококковой, дифтерийной), с инфекционным мононуклеозом (см. Мононуклеоз инфекционный), со стафилококковым сепсисом; при глазожелезистой — с туляремией (см.); при нервной форме — с менингитами, менингоэнцефалитом и энцефаломиелитом другой природы; при Л. беременных — с бруцеллезом (см.) и токсоплазмозом (см.); описанные единичные случаи так наз. атипичной листериозной пневмонии требуют тщательной дифференциации с орнитозом (см.), Ку-лихорадкой (см.), легочной формой туляремии.

Заражение листерией в пищевом производстве

Продукты питания, в основном, инфицируются листерией в процессе производства и хранения. При этом, сталкиваясь с частыми случаями заражениям листерией на пищевом предприятии, мы в большинстве случаев так и не знаем, что же было причиной контаминации. Вместе с тем, есть ряд исследований, показывающих по каким зонам распределяется листерия в производственном цехе.

В 2004 году были опубликованы результаты совместного исследования, сделанного специально для скандинавских и северных стран. Исследование проводилось для птицеперерабатывающих, мясных и рыбоперерабатывающих предприятий. В результате было обнаружено присутствие листерии на 11 предприятиях из 13. Трапы и полы были выявлены как одно из самых зараженных мест. В таблице 1 показан процент положительных проб на листерию от общего числа проб в трапах и на полах в ходе производственного процесса. В таблице 2 аналогичный процент показан уже после процесса уборки.

В 2011—2013 годах университетом «Сассари» (Италия) было выполнено другое исследование интересное для молочной сферы. Оно включало 13 предприятий по производству сыра из козьего молока. Выяснилось, что листерия присутствовала на всех 13 предприятиях, а листерия моноцитогенная на 12. При этом доля последней колебалась в диапазоне от 3 до 22,6 % в общем разнообразии штаммов листерии.

При анализе результатов выяснилось, что трап, среди других зон, является самым заражённым местом; 48,8 % всех проб из трапов были положительными на листерию (рис. 1).

В 2002 году университет Cornell (США) провёл исследование, которое включало 4 завода по производству копчёной рыбы. В результате распределение листерии (разные штаммы) по различным зонам было следующим: 10 % всех положительных проб приходилось на сырую рыбу, 6 % — готовые продукты; 17 % — образцы окружающей среды; 10 % — поверхности оборудования контактирующего с продуктами; 10 % — чистящий инвентарь, обувь и одежда; 19 % — стены и полы; 28 % — трапы (рис. 2).

Говоря о распределении положительных проб по различным зонам, распределение листерии monocytogenes было следующим: 6 % всех положительных проб приходилось на сырую рыбу, 1 % — готовые продукты; 19 % — образцы окружающей среды; 7 % — поверхности оборудования контактирующего с продуктами; 15 % — чистящий инвентарь, обувь и одежда; 17 % — стены и полы; 35 % — трапы.

При этом общее количество проб, взятых из трапов, было 131; 46 % от общего числа проб из трапов было положительным на листерию (разные штаммы) и 24 % от общего числа проб из трапов было положительным на листерию monocytogenes (рис. 3).

Заболевание у детей

Данное заболевание у детей проходит с такой же симптоматикой что и у взрослых.

При лечении назначают антибиотики. Цефалоспорины назначают в соответствии с возрастом ребенка и его весом. Эти препараты назначают во время лихорадки и в течение 3 после.

При тяжелых формах заболевания назначают глюкокортикоиды в течение недели. Также назначают при необходимости пробиотики.

С целью профилактики рекомендуется проводить термическую обработку употребляемой пищи и в особенности молока, которым питается ребенок, если он еще совсем мал. Родителям стоит следить, за здоровьем домашних животных с которыми контактирует ребенок.

Домашних грызунов стоит уничтожать. Не давать ребенку контактировать с бродячими кошками и собаками.

В целях профилактики, врожденного листериоза, врачи обследуют беременную с неблагоприятным анамнезом и проводят необходимое обследование. В случае обнаружения назначают курс антибиотиков в сочетании с сульфаниламидами.

Листериоз способен развиться у каждого человека. В связи с этим необходимо соблюдать гигиену тела. Не стоит покупать продукты с сомнительным качеством и производством.

Патогенность

Основная статья: Листериоз

Считалось, что патогенным для человека является только Listeria monocytogenes.
Однако уже были зафиксированы случаи заражения человека видами L. ivanovii и L. seeligeri.
До недавнего времени считалось, что вид L. ivanovii вызывает листериоз только у животных. Об этом свидетельствует огромное количество сообщений о выделении этого вида листерий из абортированных и мертворожденных плодов животных, при неонатальном сепсисе у овец и рогатого скота. В последнее время в литературе появились единичные сообщения о заболеваниях у людей, вызванных L. ivanovii, и о вовлечении в инфекционный процесс других видов листерий, считающиеся непатогенными видами.
Например, описан случай острого гнойного менингита у взрослого пациента, вызванный L. seeligeri, у которого спустя год после выздоровления развились тяжелые неврологические осложнения (эпилепсия, гидроцефалия).
Сообщается и о смертельном случае 62-летней пациентки после септицемии, вызванной L. innocua на фоне холангита.
В литературе описан первый случай выделения L. welschimeri у взрослого пациента.

В связи с тем, что очень распространён пищевой путь распространения листериоза, Listeria monocytogenes обычно проникает в организм человека через кишечник. Через кровяное русло бактерии попадают в разные органы, преимущественно накапливаясь в селезёнке и печени. В этих органах бактерии взаимодействуют с макрофагами, и большая часть их погибает. Выжившая часть клеток размножается и распространяется через кровяное русло в органы и ткани организма.

Листерия является внутриклеточным паразитом.

К настоящему времени этапы взаимодействия листерий с эукариотической клеткой и внутриклеточной репликации довольно хорошо изучены на уровне морфологии и основных биомолекул, определяющих особенности проникновения и размножения листерий.

Патологическая анатомия

При ангинозно-септической форме описаны увеличение селезенки, миндалин, глубоких шейных и верхушечных (над- и подключичных) лимф, узлов, изъязвления в миндалинах, на слизистой оболочке десен, полости рта, носа, глотки, пищевода. При гистол, исследовании в стенке глотки, в области язв, в печени, легких выявляются гл. обр. периваскулярные инфильтраты из лимфоидных клеток. В печени наряду с ними наблюдаются светлые ретикулярные клетки. В селезенке и в лимф, узлах — диффузная пролиферация ретикулярных клеток, местами с образованием своеобразных очагов из крупных светлых клеток.

При глазожелезистой форме в материале биопсии конъюнкт и вы обнаруживают обильную лимфоцитарную инфильтрацию с формированием фолликул из ограниченных скоплений лимфоидных клеток.

При нервной форме наряду с воспалительными изменениями на мягкой мозговой оболочке могут быть мелкие беловатые узелки, гл. обр. по ходу сосудов. При гистол, исследовании на оболочке между нитями фибрина видны лейкоциты, лимфоидные, плазматические клетки и гистиоциты; иногда гранулемоподобные очаги из гистиоцитарных: клеток содержат листерии. В веществе мозга, кроме отека, гиперемии, диапедезных кровоизлияний, выявляются серовато-красные очажки в мосту мозга, продолговатом мозге, реже в мозжечке и ядрах ствола. При гистол, исследовании видны периваскулярные инфильтраты из полинуклеарных клеток, некротические участки то с большим количеством лейкоцитов, содержащих возбудителя, то окруженные полиморфными клетками, иногда гранулемы из гистиоцитарных клеток, среди которых располагаются листерий.

Тифоидная (септико-тифозная) форма характеризуется сходными с ангинозно-септической формой изменениями за исключением поражений миндалин и лимфоидного аппарата носовой части глотки.

При Л. беременных наряду с поражением внутренних органов листериозные гранулемы обнаруживаются в плаценте. При вскрытии погибших от Л. новорожденных в различных органах и тканях определяются хорошо отграниченные беловатые узелки, которые постоянно видны в печени, часто в легких, селезенке, реже в надпочечниках, слизистых оболочках глотки, пищевода, кишечника, миндалинах, лимф, узлах, в мозге, почках, яичках, миокарде, коже.

Часто поражаются мозговые оболочки, но гранулемы могут быть также в любой части нервной системы.

Характерные для Л. изменения выражаются в образовании гранулем (листериом) с разнообразной морфологией в зависимости от длительности болезни. В гистогенезе гранулем различают несколько стадий: I стадия — очаговые некрозы клеток, связанные с инвазией их листериями, гематогенно распространяющимися в организме; II стадия — появление клеточных элементов вокруг очагов некроза с последующим формированием гранулем, состоящих гл. обр. из полиморфно-ядерных лейкоцитов и лимфоидных клеток; III стадия — некробиотические изменения в центре гранулем с присоединением экссудативных процессов; IV стадия — организация некротических очагов с последующим рубцеванием.

Типичная черта Л.— выраженный полиморфизм очаговых изменений, зависящий от разновременной фиксации возбудителя тканью. Окраской по Левадити и но Граму — Вейгерту постоянно обнаруживается возбудитель — короткие, толстые, аргентофильные палочки в сосудах, гепатоцитах и в окружности зоны некроза в гранулемах. В различных органах гранулемы однотипны. В ц. н. с. в их построении участвуют и глиальные клетки. В легких при врожденном Л. наряду с гранулемами в стенке бронхов, бронхиол, межальвеолярных перегородках и стенке сосудов возможны гнойно-геморрагические бронхопневмонии с наличием листерий в экссудате. В стенке сосудов пуповины отмечаются очаги некроза и периваскулярные инфильтраты. В плаценте могут быть мелкие листериомы.

Иммунитет при Л. человека мало изучен. Тем не менее известно, что взрослые обладают естественной резистентностью к листериям, по-видимому, благодаря активному фагоцитозу (см.). В процессе болезни и после нее формируется иммунитет, в основном клеточный, и происходит аллергическая перестройка организма, выявляемая внутрикожной пробой. Специфические антитела выявляются с помощью реакции агглютинации и РСК, но лучше в реакции непрямой (пассивной) гемагглютинации (РНГА). Диагностическое значение имеют 78-антитела, т. к. 198-антитела могут выявляться и у здоровых лиц. Длительность иммунитета не изучена.

Примечания

1. ↑
2. Тартаковский И. С., Малеев В. В., Ермолаева С. А. Листерии: роль в инфекционной патологии человека и лабораторная диагностика. // — М.: «Медицина для всех», 2002.
3. ↑
4. ↑
5. C. B. Dalton, C. C. Austin, J. Sobel, P. S. Hayes, W. F. Bibb, L. M. Graves, B. Swaminathan, M. E. Proctor and P. M. Griffin,. “An Outbreak of Gastroenteritis and Fever Due to L. monocytogenes in Milk,” // New England Journal of Medicine, Vol. 336, 1997, pp. 100-105. doi:10.1056/NEJM199701093360204.
6. 2008 Canada listeriosis outbreak (англ.) // Wikipedia. — 2016-10-16.
7. 2011 United States listeriosis outbreak (англ.) // Wikipedia. — 2017-02-26.
8. Holah, J.T. Effective microbiological sampling of food processing areas. // Guideline No. 20, Campden & Chorleywood Food Research Association. — 1999.
9. A. Parisi , L. Latorre, R. Fraccalvieri, A. Miccolupo, G. Normanno, M. Caruso, G. Santagada. Occurrence of Listeria spp. in dairy plants in Southern Italy and molecular subtyping of isolates using AFLP. // Istituto Zooprofilattico Sperimentale della Puglia e della Basilicata, Foggia, Italy. Food Control. 29 (2013) 91-97.
10. Rorvik, L.M., Skjerve, E., Knudsen, B.R., & Yndestad,M., (1997). Risk factors for contamination of smoked salmon with Listeria monocytogenes during processing. // International Journal of Food Microbiology, 37, 215-219.

Диагностика

Листериоз диагностируется довольно сложно по причине отсутствия специфических симптомов. Для постановки диагноза и назначения лечения необходимо обратиться к терапевту или инфекционисту. Схема обследования включает в себя проведение:

1. Общего анализа крови. При листериозе выявляется снижение гемоглобина до отметок, не достигающих 120 г/л. При этом отмечается увеличение показателей лейкоцитов до 9 г/л или выше. СОЭ при листериозе увеличивается до показателей в 15 мм/ч. Параллельно с этим уровень тромбоцитов снижается до 180 г/л или ниже. Но, если имеет место такое отклонение в результате исследования, то это говорит о тифозной форме листериоза.
2. Анализа мочи. В урине может не прослеживаться никаких особых изменений, но если имеется тифозная форма патологии, то в биологической жидкости появляются примеси белка и слизи.
3. Пункцию спинного мозга. Образец спинномозговой жидкости исследуется с целью выявления в ней возбудителя патологии. При листериозе отмечается помутнение СМЖ и повышение давления в ней. Отмечается повышение уровня белка. У некоторых пациентов выявляются грамположительные палочки.

В некоторых случаях назначаются бактериологические исследования. Биологический материал высевают на разные среды твердого характера. После этого происходит пересеивание среды с исследованием крови.

Данные посева будут достоверными только в том случае, если он выполнен в течение первых 7-10 дней с момента развития патологии. Серологическая диагностика осуществляется за счет использования методов РА, РНГА, РСК в парных сыворотках. Однако иногда такие тесты дают ложноположительные результаты, что обусловлено составом антигенов, который схож с составом стафилококков.

При диагностике нервной формы листериоза пациент может быть направлен на консультацию к невропатологу. Для выявления характерных отклонений врач может назначить:

• электроэнцефалографию головного мозга;
• реоэнцефалографию;
• МРТ или КТ головного мозга.

Крайне важно точно определить форму и степень тяжести болезни. От этого будет зависеть не только лечение, но и дальнейшие прогнозы

Классификация

На ноябрь 2015 г. в род включены 16 видов:

В 1992 году вид Listeria murrayi Welshimer and Meredith 1971 объявлен младшим синонимом L. grayi.